Hyperlymphocytose (dont syndrome mononucléosique)

• 0-1 mois : 2,0-17,0 G/L.
• 6 mois : 4,0-13,5 G/L.
• 1 an : 4,0-10,5 G/L.
• 1-4 ans : 2,5-8 G/L.
• 5-9 ans : 1,5-6,5 G/L.
• Puis les valeurs se rapprochent de celles de l'adulte.

• ATCD personnel ou familial de trouble lymphoprolifératif.
• Fièvre, perte de poids, sueurs nocturnes.
• ATCD chirurgical (splénectomie).
• Médicaments.
• Conduites sexuelles à risque.
• Syndrome tumoral : adénopathies (ADP), hépatosplénomégalie.
• Éruption cutanée.

• Cinétique de l'hyperlymphocytose.
• Anomalie des autres lignées.
• Présence de cellules anormales ou immatures.
• Recherche d'un syndrome mononucléosique (voir tableau 4).

Drapeaux rouges

Consultation rapide en hématologie :

• altération de l'état général,
• sueurs nocturnes,
• syndrome tumoral : adénopathies et/ou hépatosplénomégalie,
• cytopénies associées.

Pas de bilan codifié, à orienter selon le contexte clinique (proposition Ordotype) :

• frottis sanguin (si non réalisé avant),
• contrôle de la NFS à 6 semaines,
• si syndrome mononucléosique au frottis : voir tableau 3,
• si voyage récent en zone d'endémie : dépistage du paludisme, en urgence.

• Immunophénotypage des lymphocytes sanguins.
• Frottis sanguin (si non réalisé avant).
• CRP.
• Électrophorèse des protéines sériques (EPS).
• Si syndrome mononucléosique au frottis : voir tableau 3.
• Si voyage en zone d'endémie : dépistage du paludisme, en urgence.
• Avis spécialisé.

• EBV (mononucléose infectieuse) : fièvre, ADP, pharyngite, splénomégalie. hyperlymphocytose dans 2/3 des cas (voir fiche).
• CMV : présentation clinique similaire à celle de la mononucléose infectieuse.
• Primoinfection par le VIH : présentation similaire à celle de la mononucléose infectieuse.
• Grippe.
• Hépatites (surtout A). 
• Rougeole, oreillons, rubéole, HTLV-1, adénovirus...

• Bartonella henselea (maladie des griffes du chat) : ADP régionales suite à griffure ou morsure +/- fièvre +/- manifestations neurologiques et/ou oculaires. Lymphocytes gros et atypiques au frottis.
• Bordetella pertussis (coqueluche, voir fiche) : toux quinteuse sans fièvre depuis > 1 semaine. Lymphocytes de petite taille avec noyau clivé pouvant partager l'apparence morphologique de certaines tumeurs lymphoïdes.
• Syphilis.
• Brucellose.
• Tuberculose.

• Toxoplasma gondii, symptomatique surtout chez les patients immunodéprimés : ADP, asthénie, fièvre, syndrome mononucléosique.
• Paludisme : syndrome mononucléosique, retour de zone d'endémie.

• Âge médian de 70 ans.
• Souvent asymptomatique au moment du diagnostic. Examen normal ou polyadénopathie superficielle et symétrique, +/- splénomégalie.
• Diagnostic :
  • frottis sanguin : lymphocytes d'aspect banal, monomorphes, de petite taille, ombres de Gumprecht,
  • immunophénotypage lymphocytaire.
• Bilan :
  • EPS (recherche d'hypogammaglobulinémie),
  • test de Coombs direct (risque d'anémie hémolytique si positif).
• Complications :
  • infectieuses (vaccinations anti-pneumococcique, anti-haemophilus, et anti-grippale annuelle indiquées),
  • auto-immunes (anémie hémolytique et thrombopénie auto-immune),
  • transformation en lymphome de haut grade (5-10% des cas).

• Lymphome à cellules du manteau.
• Lymphome de la zone marginale.
• Leucémie à tricholeucocytes (cellules "velues").
• Lymphome folliculaire.
• Syndrome de Sézary (phase leucémique du lymphome T cutané)...

• Leucémie-lymphome T de l'adulte (ATLL) : leucémie agressive causée par le virus HTLV-1.
• Leucémie lympocytaire granulaire.
• Lymphome lymphoblastique aigu.
• Leucémie prolymphocytaire B.
• Maladie de Waldenström.

• Rare.
• Lymphocytes binucléées et polyclonaux chez la jeune femme fumeuse.

• Réaction d'hypersensibilité à un médicament (allopurinol, carbamazépine, vancomycine, sulfamides...).
• Stress aigu (hyperlymphocytose transitoire) : infarctus du myocarde, crise d'épilepsie, traumatisme...
• Post-splénectomie.

• Hyperleucocytose modérée avec hyperlymphocytose absolue et monocytose transitoire.
• Formule leucocytaire :
  • > 50 % de lymphocytes,
  • > 10 % de lymphocytes activés (larges et hyperbasophiles),
  • en pratique on parle souvent de syndrome mononucléosique en présence de lymphocytes activés, même en l'absence de respect des pourcentages.
• Frottis sanguin : cellules lymphoïdes de grande taille avec cytoplasme abondant et basophile, pas de cellule blastique. 

• MNI test, en cas de négativité effectuer une sérologie EBV.
• Sérologie CMV (recherche d'IgM).
• Sérologie toxoplasmose.
• Sérologie VIH (à renouveler à 6 semaines en cas de prise de risque récente) +/- PCR VIH en cas de forte suspicion et de prise de risque très récente.

• Mononucléose infectieuse (EBV).
• Primo-infection à CMV.
• Toxoplasmose.
• Primo-infection VIH.
• Plus rarement :
  • virus :
    • primo-infection VHA, VHB ou VHC,
    • primo-infection HHV6,
    • rubéole,
    • adénovirus,
    • dengue,
  • bactéries :
    • syphilis secondaire,
    • brucellose,
    • typhoïde,
    • listériose,
    • rickettsioses,
  • infections parasitaires (dont paludisme).

• Hypersensibilité médicamenteuse (rechercher un DRESS), association possible à une hyperéosinophilie.
• Maladies auto-immunes.
• Maladie sérique.
• Maladie du greffon contre l'hôte (GVH).