Hyperlymphocytose (dont syndrome mononucléosique)

<table cellpadding="5" id="refer1"><caption>Tableau 1 - Généralités</caption><tbody><tr><th colspan="2" style="text-align: center;"><strong>Généralités</strong></th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Message clé</strong></td><td style="text-align: left;"><strong>Toute hyperlymphocytose de l'adulte persistant ≥ 6 semaines nécessite la réalisation d'un immunophénotypage des lymphocytes sanguins</strong> à la recherche d'un syndrome lymphoprolifératif (voir <a href="#refer2">tableau 2</a>).</td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Hyperlymphocytose chez l'adulte</strong></td><td style="text-align: left;">Lymphocytes &gt; 4 G/L (&gt; 4 000/mm³) </td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Normes chez l'enfant </strong></td><td><ul><li>0-1 mois : 2,0-17,0 G/L</li><li>6 mois : 4,0-13,5 G/L</li><li>1 an : 4,0-10,5 G/L </li><li>1-4 ans : 2,5-8 G/L </li><li>5-9 ans : 1,5-6,5 G/L</li><li>Puis les valeurs se rapprochent de celles de l'adulte</li></ul></td></tr></tbody></table><p> </p><table cellpadding="5" id="refer2"><caption>Tableau 2 - Démarche diagnostique</caption><tbody><tr><th colspan="3">Bilan initial</th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Clinique</strong></td><td colspan="2" style="text-align: center;"><ul><li style="text-align: left;"><abbr data-tooltip="Antécédents">ATCD</abbr> personnel ou familial de trouble lymphoprolifératif, </li><li style="text-align: left;">Fièvre, perte de poids, sueurs nocturnes,</li><li style="text-align: left;"><abbr data-tooltip="Antécédents">ATCD</abbr> chirurgical (splénectomie),</li><li style="text-align: left;">Médicaments,</li><li style="text-align: left;">Conduites sexuelles à risque,</li><li style="text-align: left;">Syndrome tumoral : adénopathies (<abbr data-tooltip="Adénosine diphosphate">ADP</abbr>), hépatosplénomégalie,</li><li style="text-align: left;">Éruption cutanée.</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong><abbr data-tooltip="Numération formule sanguine">NFS</abbr> + frottis sanguin<br/>(<a href="https://www.ordotype.fr/ordonnances-types/hyperlymphocytose-nfs-frottis-sanguin" rel="noopener" target="_blank">ordonnance</a>)</strong></td><td colspan="2" style="text-align: left;"><ul><li style="text-align: left;">Cinétique de l'hyperlymphocytose,</li><li style="text-align: left;">Anomalie des autres lignées,</li><li style="text-align: left;">Présence de cellules anormales ou immatures,</li><li style="text-align: left;">Recherche d'un syndrome mononucléosique (voir <a href="#refer4">tableau 4</a>).</li></ul></td></tr><tr><td colspan="2" style="background-color: #e03623; text-align: center;"><p><span style="color: #ffffff;"><strong>Drapeaux rouges</strong></span></p></td><td><p><strong>Consultation rapide en hématologie :</strong></p><ul><li>Altération de l'état général,</li><li>Sueurs nocturnes,</li><li>Syndrome tumoral : adénopathies et/ou hépatosplénomégalie,</li><li>Cytopénies associées.</li></ul></td></tr><tr><th colspan="3" style="text-align: center;">Absence de point d'appel et de drapeaux rouges</th></tr><tr><td colspan="2" style="text-align: center;"><strong>Hyperlymphocytose &lt; 6 semaines<br/>(<a href="https://www.ordotype.fr/ordonnances-types/hyperlymphocytose-6-semaines-bilan-de-1ere-intention" rel="noopener" target="_blank">ordonnance</a>)</strong></td><td><p>Pas de bilan codifié, à orienter selon le contexte clinique (proposition Ordotype) :</p><ul><li>Frottis sanguin (si non réalisé avant),</li><li>Contrôle de la <abbr data-tooltip="Numération formule sanguine">NFS</abbr> à 6 semaines,</li><li>Si syndrome mononucléosique au frottis : voir <a href="#refer3">tableau 3</a>,</li><li>Si voyage récent en zone d'endémie : dépistage du paludisme, <strong>en urgence.</strong></li></ul></td></tr><tr><td colspan="2" style="text-align: center;"><strong>Hyperlymphocytose &gt; 6 semaines<br/>(<a href="https://www.ordotype.fr/ordonnances-types/hyperlymphocytose-6-semaines-bilan-de-1ere-intention-2" rel="noopener" target="_blank">ordonnance</a>)</strong></td><td><ul><li><strong>Immunophénotypage des lymphocytes sanguins,</strong></li><li>Frottis sanguin (si non réalisé avant),</li><li><abbr data-tooltip="C-réactive protéine">CRP</abbr>,</li><li>Électrophorèse des protéines sériques (<abbr data-tooltip="Électrophorèse des protéines sériques">EPS</abbr>),</li><li>Si syndrome mononucléosique au frottis : voir <a href="#refer3">tableau 3</a>,</li><li>Si voyage en zone d'endémie : dépistage du paludisme, <strong>en urgence.</strong></li><li><strong>Avis spécialisé</strong></li></ul></td></tr></tbody></table><p>  </p><table cellpadding="5" id="refer3"><caption>Tableau 3 - Principales étiologies</caption><tbody><tr><th colspan="2" style="text-align: center;">Infectieuses</th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Virales</strong></td><td><ul><li><abbr data-tooltip="Epstein-barr virus">EBV</abbr> (mononucléose infectieuse) : fièvre, <abbr data-tooltip="Adénosine diphosphate">ADP</abbr>, pharyngite, splénomégalie, hyperlymphocytose dans 2/3 des cas (<a href="https://www.ordotype.fr/pathologies/mononucleose-infectieuse" rel="noopener" target="_blank">voir fiche</a>),</li><li><abbr data-tooltip="Cytomégalovirus">CMV</abbr> : présentation clinique similaire à celle de la mononucléose infectieuse,</li><li>Primoinfection par le <abbr data-tooltip="Virus de l'immunodéficience humaine">VIH</abbr> : présentation similaire à celle de la mononucléose infectieuse,</li><li>Grippe,</li><li>Hépatites (surtout A), </li><li>Rougeole, oreillons, rubéole, <abbr data-tooltip="Human t-cell leukemia virus">HTLV</abbr>-1, adénovirus...</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Bactériennes</strong></td><td><ul><li><em>Bartonella henselea</em> (maladie des griffes du chat) : <abbr data-tooltip="Adénosine diphosphate">ADP</abbr> régionales suite à griffure ou morsure +/- fièvre +/- manifestations neurologiques et/ou oculaires. Lymphocytes gros et atypiques au frottis,</li><li><em>Bordetella pertussis</em> (coqueluche, <a href="https://www.ordotype.fr/pathologies/coqueluche" rel="noopener" target="_blank">voir fiche</a>) : toux quinteuse sans fièvre depuis &gt; 1 semaine. Lymphocytes de petite taille avec noyau clivé pouvant partager l'apparence morphologique de certaines tumeurs lymphoïdes,</li><li>Syphilis,</li><li>Brucellose,</li><li>Tuberculose.</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Parasitaires </strong></td><td><ul><li><em>Toxoplasma gondii, </em>symptomatique surtout chez les patients immunodéprimés : <abbr data-tooltip="Adénosine diphosphate">ADP</abbr>, asthénie, fièvre, syndrome mononucléosique,</li><li>Paludisme : syndrome mononucléosique, retour de zone d'endémie.</li></ul></td></tr><tr><th colspan="2" style="text-align: center;"><strong>Hémopathies</strong></th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Leucémie lymphoïde chronique</strong></td><td><ul><li>Âge médian de 70 ans,</li><li>Souvent asymptomatique au moment du diagnostic. Examen normal ou polyadénopathie superficielle et symétrique, +/- splénomégalie,</li><li>Diagnostic :<ul><li>Frottis sanguin : lymphocytes d'aspect banal, monomorphes, de petite taille, ombres de Gumprecht,</li><li>Immunophénotypage lymphocytaire,</li></ul></li><li>Bilan :<ul><li><abbr data-tooltip="Électrophorèse des protéines sériques">EPS</abbr> (recherche d'hypogammaglobulinémie),</li><li>Test de Coombs direct (risque d'anémie hémolytique si positif),</li></ul></li><li>Complications :<ul><li>Infectieuses (vaccinations anti-pneumococcique, anti-haemophilus, et anti-grippale annuelle indiquées),</li><li>Auto-immunes (anémie hémolytique et thrombopénie auto-immune),</li><li>Transformation en lymphome de haut grade (5-10% des cas).</li></ul></li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Lymphomes non hodgkinien</strong></td><td><ul><li>Lymphome à cellules du manteau,</li><li>Lymphome de la zone marginale,</li><li>Leucémie à tricholeucocytes (cellules "velues"),</li><li>Lymphome folliculaire,</li><li>Syndrome de Sézary (phase leucémique du lymphome T cutané)...</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Autres</strong></td><td><ul><li>Leucémie-lymphome T de l'adulte (<abbr data-tooltip="Adult t-cell leukemia/lymphoma">ATLL</abbr>) : leucémie agressive causée par le virus <abbr data-tooltip="Human t-cell leukemia virus">HTLV</abbr>-1,</li><li>Leucémie lympocytaire granulaire,</li><li>Lymphome lymphoblastique aigu,</li><li>Leucémie prolymphocytaire B,</li><li>Maladie de Waldenström.</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Lymphocytose B monoclonale</strong></td><td>Lymphocytes B monoclonaux &lt; 5 G/L en l'absence de caractéristiques de troubles lymphoprolifératifs, de syndrome tumoral ou de cytopénies.</td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Lymphocytose B polyclonale persistante à cellules B</strong></td><td><ul><li>Rare,</li><li>Lymphocytes binucléées et polyclonaux chez la jeune femme fumeuse.</li></ul></td></tr><tr><th colspan="2" style="text-align: center;"><strong>Autres</strong></th></tr><tr><td colspan="2" style="text-align: left;"><ul><li>Réaction d'hypersensibilité à un médicament (allopurinol, carbamazépine, vancomycine, sulfamides...),</li><li>Stress aigu (hyperlymphocytose transitoire) : infarctus du myocarde, crise d'épilepsie, traumatisme...,</li><li>Post-splénectomie</li></ul></td></tr></tbody></table><p> </p><table cellpadding="5" id="refer4"><caption>Tableau 4 - Syndrome mononucléosique</caption><tbody><tr><th colspan="2">Diagnostic positif</th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong><abbr data-tooltip="Numération formule sanguine">NFS</abbr> + frottis sanguin</strong></td><td><ul><li>Hyperleucocytose modérée avec hyperlymphocytose absolue et monocytose transitoire,</li><li>Formule leucocytaire :<ul><li>&gt;50% de lymphocytes,</li><li>&gt;10% de lymphocytes activés (larges et hyperbasophiles),</li><li>En pratique on parle souvent de syndrome mononucléosique en présence de lymphocytes activés, même en l'absence de respect des pourcentages.</li></ul></li><li>Frottis sanguin : cellules lymphoïdes de grande taille avec cytoplasme abondant et basophile, pas de cellule blastique. </li></ul></td></tr><tr><th colspan="2">Bilan de 1^ère intention (<a href="https://www.ordotype.fr/ordonnances-types/syndrome-mononucleosique" rel="noopener" target="_blank">ordonnance</a>)</th></tr><tr><td colspan="2"><ul><li><abbr data-tooltip="Mononucléose infectieuse">MNI</abbr> test, en cas de négativité effectuer une sérologie <abbr data-tooltip="Epstein-barr virus">EBV</abbr>,</li><li>Sérologie <abbr data-tooltip="Cytomégalovirus">CMV</abbr> (recherche d'<abbr data-tooltip="Immunoglobuline M">IgM</abbr>),</li><li>Sérologie toxoplasmose,</li><li>Sérologie <abbr data-tooltip="Virus de l'immunodéficience humaine">VIH</abbr> (à renouveler à 6 semaines en cas de prise de risque récente) +/- <abbr data-tooltip="Polymerase chain reaction">PCR</abbr> <abbr data-tooltip="Virus de l'immunodéficience humaine">VIH</abbr> en cas de forte suspicion et de prise de risque très récente.</li></ul></td></tr><tr><th colspan="2">Principales étiologies</th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Infectieuses</strong></td><td><ul><li>Mononucléose infectieuse (<abbr data-tooltip="Epstein-barr virus">EBV</abbr>),</li><li>Primo-infection à <abbr data-tooltip="Cytomégalovirus">CMV</abbr>,</li><li>Toxoplasmose,</li><li>Primo-infection <abbr data-tooltip="Virus de l'immunodéficience humaine">VIH</abbr>,</li><li>Plus rarement :<ul><li>Virus :<ul><li>Primo-infection <abbr data-tooltip="Virus de l'hépatite a">VHA</abbr>, <abbr data-tooltip="Virus de l'hépatite b">VHB</abbr> ou <abbr data-tooltip="Virus de l'hépatite c">VHC</abbr>,</li><li>Primo-infection <abbr data-tooltip="Human Herpesvirus 6">HHV6</abbr>,</li><li>Rubéole,</li><li>Adénovirus,</li><li>Dengue,</li></ul></li><li>Bactéries :<ul><li>Syphilis secondaire,</li><li>Brucellose,</li><li>Typhoïde,</li><li>Listériose,</li><li>Rickettsioses,</li></ul></li><li>Infections parasitaires (dont paludisme).</li></ul></li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Non infectieuses</strong></td><td><ul><li>Hypersensibilité médicamenteuse (rechercher un <abbr data-tooltip="Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms">DRESS</abbr>), association possible à une hyperéosinophilie,</li><li>Maladies auto-immunes,</li><li>Maladie sérique,</li><li>Maladie du greffon contre l'hôte (<abbr data-tooltip="Greffon contre l'hôte">GVH</abbr>).</li></ul></td></tr></tbody></table>‍